CKD中菌群失调会导致肠上皮屏障破坏。肠上皮除了营养物质被人体吸收外，还可作为屏障，限制抗原和病原体的活动。肠道微生物可通过以下几种机制维持肠道的功能完整性。如修复紧密连接蛋白结构、诱导肠上皮热休克蛋白、上调黏蛋白基因表达、与病原菌竞争性结合肠上皮细胞及分泌抗菌肽以抑制病原菌。

肠上皮屏障被破坏使得肠道微生物与肾脏相互影响，主要通过三种机制。其一，内毒素的毒害作用。肠道微生物的代谢物通过被破坏的肠上皮屏障进入体循环，可直接损害肾单位。其二，有害物质毒害作用增强，肠道菌群代谢产物通过破损的肠屏障入血，激活全身性炎症-氧化应激级联反应，进而加重CKD患者肾功能的恶化。其三，肾脏功能受损与肠黏膜屏障破坏相互促进，形成恶性循环。血尿素升高促使肠道尿素酶阳性菌催化尿素，导致产氨量激增，过量氨通过双重病理途径破坏屏障，并降解紧密连接蛋白，损害屏障结构完整性。

另有研究指出，肾功能减退时，结肠成为尿酸排泄的主要途径。高浓度的尿酸使含尿酸酶和尿素酶的细菌增多，加剧肠上皮屏障破坏程度。此外，CKD患者为保护肾功能往往采用限制果蔬、纤维摄入的低盐低钾饮食；导致肠道菌群丧失短链脂肪酸合成底物，造成短链脂肪酸锐减。由此引发的氨基氮代谢失衡促使肠源性尿毒症毒素蓄积，进一步加剧肾脏与肠上皮损伤。与此同时，长期药物负荷直接引发肠道菌群多样性塌缩。最后，CKD患者肠道紧密连接蛋白解体引发的通透性增高即“肠漏综合征“、促使肠道菌群代谢毒素进入体循环，激发持续性炎性反应，最终形成“肠漏-毒素入血-炎症加剧-肾损伤恶化“的三位一体恶性循环。

出自《基于“脑 - 肠 - 肾轴”角度论慢性肾脏病的中西医发病机制及治疗的研究进展》作者杨鹏 ，高常柏。