Zhenghe·International Functional Medicine and Longevity Technology (Shenzhen) Conference
2026-07-16 08:30:00
中国·深圳
FMT联合补充嗜黏蛋白阿克曼菌可重建有益菌群,恢复肠屏障与免疫稳态,从而克服耐药性并显著提高PD-1/PD-L1单抗治疗的响应率。嗜黏蛋白阿克曼菌是一种于2004年首次从健康成人粪便中分离的严格厌氧革兰氏阴性菌,它能特异性降解肠道黏蛋白作为主要碳源和氮源。该菌在健康成人体内约占肠道菌群的1%-3%,其丰度与肥胖、糖尿病和炎症性肠病等多种疾病呈负相关。研究表明,嗜黏蛋白阿克曼菌能够通过多种机制增强免疫检查点抑制剂在肝癌中的疗效。在多种MAFLD-HCC小鼠模型当中,嗜黏蛋白阿克曼菌与PD-1抑制剂治疗联合使用表现出了最强的肿瘤生长抑制作用,联合治疗不仅增加了CD4+和CD8+T细胞的浸润和活化,还减少了免疫抑制相关的细胞数量如M2型巨噬细胞。
嗜黏蛋白阿克曼菌也可以调节宿主胆汁酸代谢来增强疗效,其可以诱导宿主胆汁酸代谢改变,导致血清中TUDCA水平显著增加,有助于减轻肝脏TME中的免疫抑制。嗜酸乳杆菌是人和动物肠道中的重要益生菌,它通过分泌抗菌物质抑制病原菌、调节肠道菌群平衡,并具有增强免疫力和降低胆固醇等益生功能,因此被广泛应用于食品、医药等领域。ZHANG等人首次揭示了嗜酸乳杆菌作为一种常见的益生菌,能够显著增强溶瘤病毒在肝细胞癌模型中的抗肿瘤效果。研究显示,溶瘤病毒治疗虽具有一定疗效,但会引起肠道菌群失调,表现为多种细菌丰度上升,而嗜酸乳杆菌的丰度显著下降。
进一步机制研究发现,溶瘤病毒通过下调肠道上皮细胞中溶质载体家族20成员1的表达,削弱了嗜酸乳杆菌在肠道的附着与定植能力,这一过程依赖于IL-6–JAK–STAT3信号通路的抑制。高脂肪饮食通常指脂肪供能比显著高于常规均衡饮食的膳食模式,尤其特指那些富含饱和脂肪和反式脂肪的饮食,常见于加工食品、红肉、黄油等。长期遵循此类饮食已被大量研究证实与多种健康风险密切相关,它可能诱发肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常,从而显著增加患2型糖尿病、动脉粥样硬化等心血管疾病的风险。哺乳动物无法自行合成ω-3多不饱和脂肪酸ω与ω-6多不饱和脂肪酸ω,必须通过饮食摄取。