肠道菌群作为调控肿瘤免疫应答的关键环节，其组成显著影响ICIs的疗效。近年研究发现，特定菌种扮演着截然相反的角色，明晰这些菌群的作用机制，对克服耐药性及开发联合策略具有重要意义。在肝癌免疫检查点抑制剂耐药机制中，ZHAO等发现普通拟杆菌在非应答者肠道中显著富集，并通过干预色氨酸代谢，导致具有免疫活性的代谢物吲哚乙酸合成减少。IAA的耗竭削弱了TME中CD8+T细胞的细胞毒性功能，关键效应分子IFN-γ和颗粒酶B的表达随之下降，从而直接削弱了PD-1单抗疗法的疗效。研究进一步证实，外源性补充IAA可成功逆转由该菌诱导的免疫耐受。该研究揭示了“菌群—代谢物—T细胞功能”这一新颖的耐药轴，提示普通拟杆菌与IAA可作为潜在的生物标志物与治疗靶点。

在增强免疫检查点抑制剂疗效的菌群研究中，双歧杆菌被证实是关键的有益菌属。研究表明，口服补充双歧杆菌可通过增强DCs功能，系统性地促进肿瘤抗原特异性CD8+T细胞的活化与肿瘤内浸润，从而显著提升PD-L1单抗疗法的抗肿瘤效果。其单药疗效与免疫检查点抑制剂相当，而联合治疗则展现出近乎协同的肿瘤生长抑制作用。这些发现确立了双歧杆菌作为潜在的免疫治疗佐剂，为通过菌群干预提升肿瘤免疫疗效提供了重要依据。粪菌移植是将健康供体经过处理的粪便菌群移植到患者肠道内，以期重建健康的肠道微生态。

FMT可将免疫治疗应答良好者的肠道微生态移植到免疫应答效果差的HCC患者体内，显著促进正向相关菌种定植。FMT与益生元、益生菌联合可以改善肠道微生态，其释放的SCFAs通过抑制DCs促炎信号，阻断CD4+T细胞向Th17的分化，转而促进叉头框蛋白P3+Treg的扩增与功能成熟。因此，肠道及肿瘤局部促炎性Th17细胞减少，抗炎性Treg细胞增加，TME发生改变，进而减缓了HCC的生长与进展。某些HCC患者，尤其是代谢相关脂肪性肝病相关的HCC对ICIs反应不佳，可能与肠道菌群失调有关。

出自《肠道菌群影响肝细胞癌免疫检查点抑制剂疗效的研究进展》作者彭任己，黄艳，聂淑慧。