该微生物代谢产物通过增强CD8+T细胞中转录因子7基因超级增强子区域的H3K27乙酰化水平，促进祖细胞耗竭样CD8+T细胞的分化与干性维持，从而显著提升PD-1单抗免疫治疗在多种肿瘤模型包括结直肠癌、乳腺癌和黑色素瘤中的响应率。该效应在无菌小鼠或经抗生素清除菌群的小鼠中显著减弱，表明其作用具有菌群依赖性。氨基酸代谢产物作为关键的营养信号分子，通过精细调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1与AMP活化蛋白激酶这两条核心营养感应通路，深刻影响多种免疫细胞，包括CD8+T细胞、调节性T细胞及肿瘤相关巨噬细胞的代谢状态与功能。

具体而言，氨基酸的可利用性通过RagGTPases及其调控复合物GATOR被mTORC1感知，进而激活该通路，促进合成代谢；而在能量匮乏条件下，AMPK被激活，通过增强TSC复合物的功能抑制mTORC1，转向分解代谢。这种双向调控机制重新编程免疫细胞的能量代谢方式，使其在糖酵解与氧化磷酸化之间实现动态平衡，并进一步促进线粒体生物合成与功能适应性的增强，从而在免疫应答及肿瘤微环境中发挥关键作用。代谢状态的改变可进一步调控免疫细胞的分化方向、效应功能及耗竭状态，从而深刻影响TME的免疫组成与功能平衡。

例如，谷氨酰胺代谢的抑制可促进CD8+T细胞向效应记忆样表型分化，增强其氧化磷酸化代谢并维持长期存活能力；同时抑制髓源性抑制细胞和调节性T细胞的免疫抑制功能，并减少Th17细胞的比例，而促进抗肿瘤的Th1细胞反应。这种代谢干预还可通过改变组蛋白修饰和基因表达程序，重编程巨噬细胞从促肿瘤M2型向抗肿瘤M1型极化。最终，这些变化共同促使TME由免疫抑制状态转变为免疫激活状态，增强抗肿瘤免疫力。

出自《肠道菌群影响肝细胞癌免疫检查点抑制剂疗效的研究进展》作者彭任己，黄艳，聂淑慧。