在细胞免疫中，肠道菌群可以促进T细胞分化，以快速响应肠腔环境信号，并启动适应性免疫，CD8+T细胞在抗病毒和抗肿瘤免疫中至关重要。分节丝状细菌是有效的辅助性T细胞17诱导剂，通过黏附于肠上皮细胞上并上调某些基因表达来促进Th17分化。一项针对晚期肝细胞癌的前瞻性研究发现，在获得持久临床获益组与非持久获益组患者之间，肠道细菌及代谢物谱存在显著差异，而真菌差异相对较小。治疗前持久临床获益组的细菌多样性更高，在治疗6至8周后两组差异开始缩小。研究者构建了包含细菌、真菌及代谢物的多界预测模型，其受试者工作特征曲线下面积约为75.63％。

另外筛选出两种细菌及一种代谢物作为预后标志物，用于预测ICIs治疗的HCC患者的生存期。细菌和代谢物在预测ICI治疗的临床获益和患者的生存期方面具有显著潜力，这些发现为通过分析和调节肠道微生物群来优化肝细胞癌的免疫治疗提供了新的方向和理论基础。丁酸及其盐类在医学领域展现出多方面的潜力。它是一种由肠道菌群发酵膳食纤维产生的SCFAs，是结肠上皮细胞的主要能量来源，有助于维持肠道屏障完整性。丁酸还能通过抑制炎症信号通路，发挥抗炎作用，并调节免疫细胞功能。研究发现，非小细胞肺癌患者血清中的丁酸水平与循环CD8+和Vγ9Vδ2T细胞上PD-1的表达呈正相关。

在获得ICIs长期效益的肺癌存活者组中，其肠道微生物群代谢产物中的丙酸和丁酸/异丁酸水平显著富集，且这些患者具有更长的无进展生存期和较低的肿瘤进展风险。此外，肿瘤小鼠体内肠道菌群的耗竭会导致粪便和血清中丁酸水平降低。这些数据表明，丁酸可能是PD-1单抗疗效的生物标志物。丁酸能够增加人CD8+T细胞中PD-1和CD28基因启动子区域的组蛋白H3赖氨酸27乙酰化，从而促进PD-1/CD28的表达，并增强PD-1单抗治疗的功效。

出自《肠道菌群影响肝细胞癌免疫检查点抑制剂疗效的研究进展》作者彭任己，黄艳，聂淑慧。