肝细胞癌预后差，多数患者确诊时已属于中晚期。免疫检查点抑制剂如程序性死亡蛋-1单克隆抗体以下简称单抗，虽革新晚期HCC的一线治疗，但耐药频发，响应率有限，亟需开发疗效预测标志物及增敏策略。近年研究发现，宿主系统免疫状态显著影响ICIs疗效，其中肠道菌群作为重要的免疫调节因子，通过肠-肝轴参与肝脏免疫与代谢稳态。本综述系统探讨肠道菌群调控HCC免疫治疗的机制，并评述靶向菌群干预策略，如粪菌移植、益生菌和膳食调整的临床潜力，为逆转免疫耐药提供新视角。正常情况下肠道菌群与免疫系统处于一种动态的相互作用当中，在维持肠道稳态和抑制炎症中发挥着关键作用。

肠道微生物群十分活跃，他们不仅能代谢蛋白质和复杂的碳水合物，合成维生素，还会产生大量的代谢产物。有研究指出，肠道微生物群代谢产物尤其是短链脂肪酸在黏膜免疫中发挥关键作用，激活G蛋白偶联受体如GPR41和GPR43，从而调节免疫细胞如中性粒细胞巨噬细胞树突状细胞和淋巴细胞的活化、募集和分化。短链脂肪酸也是已知的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，通过抑制HDACs，SCFAs能够影响基因表达，从而产生免疫耐受，这对维持免疫稳态至关重要。

肠道菌群与适应性免疫之间的相互作用更为复杂。肠道菌群通过细菌组分和其代谢产物持续地刺激和塑造宿主的适应性免疫，从而维持自身免疫稳态。微生物是诱导分泌型免疫球蛋白A产生的重要免疫原。共生菌存在的情况下，大部分人体浆细胞分泌的sIgA是黏膜免疫的主要抗体类型。sIgA通过与共生细菌的特异性结合包被它们，从而限制细菌生长，并限制其穿越黏膜屏障的能力。既往实验研究显示，无菌小鼠的sIgA水平显著低于正常小鼠，而单菌定植就能提高sIgA的水平。

出自《肠道菌群影响肝细胞癌免疫检查点抑制剂疗效的研究进展》作者彭任己，黄艳，聂淑慧。