间充质干细胞是组织修复和再生医学的核心细胞来源，其功能状态直接影响组织损伤修复效率和质量。随着年龄增长，MSCs的数量和功能均发生显著衰退，这种衰退是老年人组织修复能力下降和慢病易感性增加的重要细胞层面基础。最新综述系统梳理了自噬在维持间充质干细胞功能中的核心作用，深入剖析了衰老过程中MSCs自噬失调的关键分子机制，并重点介绍了以药理学、基因工程及生物材料为代表的干预策略最新进展。

衰老MSCs自噬失调的机制主要包括三个层面。自噬启动信号受损是第一层——衰老MSCs中AMPK活性下降和mTOR过度激活，导致自噬启动信号不足，受损细胞器和大分子聚集体无法被有效标记进入自噬降解通路。自噬执行过程异常是第二层——LC3-II转化率下降和p62积累，表明自噬体形成和自噬流执行效率均显著降低。自噬产物降解障碍是第三层——溶酶体酸化能力下降和溶酶体酶活性减退，导致自噬产物无法被完全降解和回收利用。三个层面的异常共同导致衰老MSCs的蛋白质稳态失衡、线粒体功能衰退和氧化应激水平升高，最终表现为干细胞增殖能力下降、分化潜力偏移和旁分泌效应减弱。

干预策略已初步形成三类方案。药理学干预方面，雷帕霉素通过抑制mTOR激活自噬，白藜芦醇通过激活AMPK促进自噬启动，二甲双胍通过多重机制改善自噬流效率，小规模临床试验显示短期雷帕霉素处理可恢复衰老MSCs的自噬活性和增殖能力。基因工程干预通过过表达自噬关键基因或敲低自噬抑制基因，直接纠正衰老MSCs的自噬失调。生物材料辅助通过3D培养支架和特定基质刚度优化，改善MSCs的微环境信号，间接促进自噬功能恢复。功能医学视角下，药理学自噬激活与营养干预存在协同效应——姜黄素、槲皮素和特定多酚类化合物可同时激活自噬和减轻炎症，构成了功能医学干细胞功能维护方案的营养基础。