α-酮戊二酸（Alpha-Ketoglutarate，简称AKG）是一种在人体代谢中至关重要的中间产物，参与三羧酸循环（TCA循环）这一细胞能量生产的核心通路。然而，直到近年来长寿医学领域兴起，AKG的生物学意义才开始被广泛关注。研究发现，AKG在体内的水平随年龄增长而显著下降——健康年轻人的AKG水平约为老年人的十倍，这种下降与细胞能量代谢效率降低、表观遗传改变加速以及多种衰老相关疾病的风险增加密切相关。AKG不仅是能量代谢的重要底物，还是多种表观遗传酶（特别是TET甲基胞嘧啶双加氧酶和组蛋白去甲基化酶）的必需辅因子，通过调控DNA甲基化和组蛋白修饰影响基因表达模式。AKG还能参与调控细胞的合成代谢与自噬平衡，在长寿研究中备受关注。

2020年，一项引发广泛关注的研究发现：给老年小鼠补充钙-AKG后，雌性小鼠的寿命延长了约12％，且晚年的生理机能衰退明显减缓，毛发质量、运动能力和器官功能均得到改善。更令研究者惊喜的是，AKG补充不仅延长了寿命，还显著压缩了小鼠生命最后阶段的病态期——即让它们活得更长、病得更短，这正是长寿医学所追求的健康寿命目标。此后的人体研究也显示出积极信号：一项小规模临床试验表明，补充AKG能够降低人类受试者的DNA甲基化生物年龄，提示其可能具有真实的抗衰老效果。AKG能够抑制骨骼肌的蛋白质分解，对老年性肌少症的预防具有潜在价值。

尽管AKG的研究前景令人振奋，但在将其纳入个人健康方案时仍需保持审慎。目前绝大多数AKG的长寿研究数据来自动物模型，大规模人体随机对照试验的证据尚不充分。AKG在人体中的生物利用度、最佳补充剂量、不同人群的响应差异以及长期安全性，都需要更多研究来厘清。此外，AKG以多种钙盐、镁盐或精氨酸盐的形式进入补剂市场，不同形式的吸收率和生物活性可能存在差异。AKG也可以通过饮食来源适量提升：多食用十字花科蔬菜（西兰花、羽衣甘蓝）、豆类和全谷物，这些食物富含AKG的前体物质谷氨酸，有助于在自然状态下维持AKG水平。对于想要探索AKG补充的人，建议在功能医学医生的指导下，结合生物标志物监测进行个性化应用。