2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯·艾利森和日本免疫学家本庶佑，表彰他们在发现负性免疫调节治疗癌症方面的杰出贡献。这一奖项的背后，是PD-1/PD-L1抑制剂从基础研究走向临床应用、惠及数百万癌症患者的完整故事。PD-1是T细胞表面的一种免疫检查点蛋白，正常情况下它扮演着刹车的角色，防止免疫反应过度激活而损伤自身组织。狡猾的癌细胞利用这一机制，在表面大量表达PD-L1配体，与T细胞上的PD-1结合后，相当于给免疫系统套上了一层隐形的枷锁，使其对肿瘤视而不见。PD-1抑制剂正是破解这一伪装的关键钥匙。

PD-1抑制剂进入体内后，会抢先与T细胞表面的PD-1受体结合，阻断癌细胞PD-L1与PD-1的相互作用，从而重新激活T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。临床数据显示，在非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、胃癌、食管癌、肝癌等多种恶性肿瘤中，PD-1抑制剂单药或联合化疗、靶向治疗均展现出了优于传统治疗的客观缓解率和总生存期。尤其对于PD-L1高表达（＞=50％）的非小细胞肺癌患者，PD-1抑制剂作为一线治疗的反应率可达近50％，中位缓解持续时间显著优于化疗。值得注意的是，一旦患者对PD-1抑制剂产生应答，其疗效往往具有持久性，部分患者可在停药后维持长期缓解状态。

然而，PD-1抑制剂的治疗过程并非一帆风顺。患者在接受治疗后可能出现免疫相关不良事件，轻者表现为皮疹、瘙痒、乏力，重者可能出现免疫性肺炎、心肌炎、严重腹泻甚至器官功能衰竭。因此，治疗期间需要密切监测血常规、肝肾功能、甲状腺功能以及影像学变化。并非所有患者都适合PD-1抑制剂治疗，自身免疫性疾病患者、器官移植后患者以及体能状态较差的终末期患者通常被列为禁忌人群。在决定是否采用PD-1抑制剂治疗前，建议患者进行全面的基因检测和生物标志物评估，由肿瘤科医生综合判断最佳治疗策略。